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复旦大学王建新课题组在肿瘤免疫化疗联合治疗领域取得成果

发布时间：2025-08-11

近日，的国际知名学术期刊《生物活性物料》（Bioactive Materials）在线发表了复旦大学药学王建新大学教授团队题为《用于免疫原性化疗和肾脏肝细胞抗体免疫外科手术的载奥沙利铂激光粒明朗树突柱状肝细胞衍生孔鳖》（Mature dendritic cell-derived dendrosomes swallow oxaliplatin-loaded nanoparticles to boost immunogenic chemotherapy and tumor antigen-specific immunotherapy）的学术研究成果。该论文报道了一种树突柱状肝细胞（DC）仿生激光制剂，可直接参与免疫化疗联合疗法，高频率肾脏免疫反之亦然物理现象，具有显著的抗肾脏效用。

基于DC全肝细胞抗病毒的免疫疗法已被表明是最具联合开发潜力的肾脏外科手术新方法之一，然而，肝细胞外科手术伴随的生物安全几率，免疫系统中肝细胞刺激不足，以及肾脏愈演愈烈工业发展过程中的化学疗法肾脏微环境的成型，导致了其在临床应用中收益非常有限。该学术研究首先借助仿生激光载体技术设计并重构了一种肾脏肝细胞自递呈DC孔鳖，这种功能化DC孔鳖继承了亲代肝细胞的免疫刺激能力，又不致了母体安全几率。随后引入医学影像-挤出法，将负载奥沙利铂的激光粒表面会袋中上述肾脏肝细胞致敏DC孔鳖，从而得到靶向肾脏的仿生激光递送系统（NP/mDs）。NP/mDs被肾脏肝细胞摄取后释放奥沙利铂可引致肾脏肝细胞免疫原性幸存者（ICD）,同时释放肾脏肝细胞和细菌感染相关分子结构模式（DAMPs）信号分子结构，招募DC对肝细胞加工递呈，转化成免疫反之亦然反应。位于NP/mDs外部的DC孔鳖还可将自身肝细胞直接递呈给DC肝细胞和T肝细胞，抑制DC明朗和T肝细胞活化，发挥免疫刺激作用，组织化强化肾脏抗体免疫反之亦然，该系统在CT26小鼠肾脏数学模型上显示出良好的肾脏外科手术效用和安全性。联合PD-L1切断外科手术发现可进一步抑制T肝细胞适当活化，多管齐下，显著抑制了CT26肾脏的抑制速度，建立经常性免疫记忆，抑制了肾脏的愈演愈烈和转移。学术研究结果为肾脏外科手术的获取了一种新的解决方案。

NP/mDs与肾脏和免疫肝细胞化学键重塑局部肾脏微环境示意图

复旦大学药学2018级博士硕士生陈星为论文的第一著者，药学王建新大学教授和华山医院放射科副外科医生尹波为论文的点对点著者。该学术研究获得国家科技进步奖中长期（81690263）和国家科技进步奖面上项目（81773911）的支持。