癌症研究新发现：杨镇滔/王燕等推断出PD-L1调控新机制

作者：生物学世界性

2022年5月31日，布朗大学 Roger S. Lo 物理室（博士后杨镇滔、博士生王燕为论文共同第一作者）在甲状腺学科学研究国际性顶尖期刊Cancer Discovery（IF=39.4）发表了一本书：Enhancing PD-L1 Degradation by ITCH during MAPK Inhibitor Therapy Suppresses Acquired Resistance 的科学研究论文

该科学研究断定了PD-L1 抗原的翻译后标记全新转录必要，并提出针对该必要的联合用药外科手术新方法。

MAPK 特异性外科手术是针对肺癌的有效地外科手术方法，但是免疫反应激发外科手术持续性依然是影响病患者生存的灾难性问题。外科手术反复中的的免疫反应外层的免疫反应检查点抗原 PD-L1 理解使用量调很低是甲状腺免疫反应捕获及激发外科手术持续性的不可或缺原因之一。该科学研究通过免疫反应共沉淀及临近标记技术（Proximity labeling）联合质谱分析方法断定 E3 色氨酸连结酶 ITCH 可与 PD-L1 基本粒子并在多种免疫反应中的转录 PD-L1 理解使用量。ITCH 通过控制 PD-L1 K46 和 K162 亚基的色氨酸所谓有助于内层定位PD-L1 的内部所谓及细胞质代谢，从而下调免疫反应外层的 PD-L1 理解。与 T 巨噬细胞的体外共培养物理证明了免疫反应 ITCH 理解使用量的很低低可影响 PD-L1 理解从而可调 T 巨噬细胞活性。通过在肺癌 MAPK 特异性外科手术小鼠模型中的进行质谱流式巨噬细胞分析方法（CyTOF）及单巨噬细胞 RNA 核酸联合单巨噬细胞TCR 核酸（scRNAseq/scTCRseq）分析方法表明，免疫反应 ITCH 理解遗漏可避免 PD-L1 理解调很低，甲状腺内CD8+T 巨噬细胞浸润下降，可调性 CD4+T巨噬细胞及2型甲状腺关的巨噬巨噬细胞增很低（M2-like TAM），从而有助于甲状腺逃脱免疫反应抑制激发外科手术持续性。与此相反，免疫反应中的 ITCH 很低理解抗真菌外科手术反复中的 PD-L1 的调很低从而保持稳定甲状腺中的 CD8+effectT 巨噬细胞的增殖和活性，在多种不同基因型避免的肺癌、结肠癌及脑癌小鼠模型中的均可倾向抑制 MAPK 特异性外科手术的持续性激发从而减弱外科手术效用。

已确定科学研究断定，科学研究开发团队提出触发 ITCH 的 E3 色氨酸连结酶活性可作为与 MAPK 特异性外科手术的联合用药外科手术手段。根据 ITCH 体外活性物理进行小分子所谓合物库的筛选结果，作者断定所谓合物 AK087 可减弱 ITCH 活性，有助于 PD-L1 色氨酸所谓代谢从而降低免疫反应 PD-L1 理解。在多种肺癌 MAPK 特异性外科手术小鼠模型中的，AK087 与 MAPK抑制剂联用均抗真菌外科手术持续性的激发而极大减弱外科手术效用。该科学研究在 PD-L1理解转录的分子必要层面做出了新颖而新颖的断定，并利用单巨噬细胞水平的精密分析方法方法从免疫反应免疫反应的角度阐述了甲状腺内源抗原 ITCH 通过可调巨噬细胞外层 PD-L1 理解使用量从而转录甲状腺微环境及外科手术持续性的必要，并且根据此必要获得了可减弱 MAPK 特异性外科手术效用的潜在联用药物，在 PD-L1 的理解转录及肺癌特异性外科手术科学研究层面兼具灾难性且深远的影响。

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